新快报讯 2023年12月，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公告显示，创新PD-1抑制剂达伯舒（通用名信迪利单抗注射液）在原医保基础上，新增第七项适应症纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》（以下简称医保目录），用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。新版医保目录于2024年1月1日起实施，各地报销流程及时间以当地政府公告为准。

EGFR-TKI让EGFR突变阳性患者生存时间延长

在我国，肺癌的发病率和死亡率多年来位居恶性肿瘤之首。“虽然在欧美，女性乳腺癌发病率已高于肺癌，男性前列腺癌也高于肺癌，但在中国，肺癌的死亡率、发病率一直都是高居第一位。”广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科主任医师周承志教授对记者表示。国家癌症中心发布的《2022年全国癌症报告》显示，我国肺癌年新发患者已达82.8万。周承志介绍，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌（NSCLC）占比80%-85%，其中EGFR突变阳性的患者比例达40%-55%。对于这类患者而言，EGFR-TKI是长期以来的标准一线治疗方案。

“研究发现，以EGFR为代表的驱动基因发生突变后，通过针对这种驱动基因的EGFR-TKI的治疗，能让这类型肺癌得到很好的抑制，从而大大缓解患者病情。”周承志举例称，晚期肺癌接受化疗，中位生存期不会超过一年，但有了这些靶向治疗，EGFR突变阳性的肺癌患者中位生存时间可以达到2-3年，大幅延长了患者的生存时间。

EGFR-TKI容易发生耐药，创新免疫治疗方案再度延长生存

虽然靶向治疗显著延长了EGFR突变阳性患者的生存，但一直以来，EGFR-TKI耐药都是EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗的一大难题。虽然随着EGFR-TKI的迭代，其耐药问题得到一定程度的缓解，但绝大多数患者随着时间的推移仍会出现耐药。周承志介绍，靶向治疗是通过阻断生长信号通路来抑制肿瘤生长、延缓肿瘤进展，但是这种生长信号通路基因易发生再次改变，就会产生耐药。既往这类患者的后续治疗主要为含铂双药化疗，中位无进展生存期仅4-5个月，“我们希望肺癌能成为慢病。”周承志表示，在过去的二十年，从过去的手术、放疗、化疗时代到后来的靶向治疗时代，肺癌的总体生存期确实得到了改善，但是距离实现“慢病化”——50%的患者能活过5年这个目标还有一定距离。因此，临床亟需创新的治疗手段。

“近期看来，如果EGFR-TKI耐药后，通过以免疫治疗为主，联合化疗和血管靶向治疗的综合治疗方案，比如中国的ORIENT-31模式，能够让这些患者生存期进一步延长。”2023年5月，基于ORIENT-31研究结果，信迪利单抗正式获批经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性非鳞状非小细胞肺癌适应症。周承志表示，ORIENT-31数据显示，中位总生存（mOS）可以再延长20多个月。“EGFR-TKI治疗已经实现患者2-3年的中位生存期，再加上免疫治疗带来的两年左右的中位生存时间，现在EGFR阳性病人在所有综合治疗手段都能获得的情况下，慢慢接近了‘慢病化’，也就是5年生存率接近50%，即中位生存期超过五年的目标。”

纳入新版医保目录，EGFR-TKI耐药后免疫治疗负担降低

创新药物研究的突破性进展及新适应症的获批为患者带来了新的治疗选择，但多数肿瘤患者在治疗过程中仍面临着巨大的经济压力，继有药可用之后，用得起药是广泛患者获益于创新药物治疗的另一重要前提。

随着信迪利单抗新适应症纳入国家医保目录，广大EGFR突变阳性NSCLC患者在出现EGFR-TKI耐药后有望以更低的负担接受创新的免疫治疗。“信迪利单抗的效果已有临床研究证据，如今又纳入医保目录，患者的经济压力会更小。”周承志称。据了解，信迪利单抗是全球首个且唯一获批该项适应症的PD-1抑制剂，也是中国唯一针对EGFR突变肺癌TKI耐药后治疗纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。

同时，新适应症纳入医保也意味着该药品在中国获批的七项适应症全部纳入医保，涵盖鳞状及非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃腺癌、食管鳞癌、与经典型霍奇金淋巴瘤，临床可及性的提升将帮助更多患者进行持续有效的治疗，延长生命、提高生活质量。

采写：新快报记者 梁瑜