新快报讯 肝癌是癌症之王,由于起病隐匿,恶性程度高,进展速度快,多数患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移,丧失了最佳的治疗时机。数据显示,每年约40万新发肝癌患者中,仅10%-15%的患者可以接受手术切除治疗。此外,在中国,肝转移是结直肠癌患者的主要死亡原因,约50%的结直肠癌患者会发生肝转移,80%-90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除,导致5年生存率低于10%。钇90选择性内放射治疗(Y90-SIRT)为这些肝部肿瘤患者带来新希望。暨南大学附属第一医院肝肿瘤钇90治疗中心主任曹明溶教授日前就此话题开讲,全国健康节目金牌主持人林欣主持,百度直播同步视频直播。
钇90选择性内放射治疗“四位一体”精准治疗大肝癌
钇90是国际前沿的肝癌治疗先进技术,自2022年1月正式获批进入中国大陆以来,便在肝癌治疗领域引起了广泛关注。曹明溶教授介绍,Y90-SIRT(选择性内放射治疗)就是将树脂微球搭载放射性核素钇90(Y90),在透视引导下,通过肝动脉介入方式精准治疗肝部肿瘤。这一治疗方法有强效缩瘤、增大余肝、治疗门静脉癌栓及治疗后有良好的生活质量等优点。
钇-90同位素能量高,辐射距离平均2.5mm,可以实现定向近距离放射治疗,有效杀伤肿瘤。曹明溶教授指出,钇90微球通过对肿瘤局部高能量放射发挥治疗效应,其在肿瘤分布和剂量对于治疗成败尤为关键,需确保肿瘤被完全覆盖、并接收了充足的照射剂量,才能达到肿瘤完全坏死。而树脂微球树脂有着良好的生物相容性,对组织无毒无害,可以留置于肿瘤的毛细血管网末端,更好地随血流流动,不易沉积,临床实践证实Y90树脂微球可以对巨大肝癌实现全面覆盖。
选择性内放射治疗(SIRT)是一种全新的治疗手段,其通过体内放疗的方式杀死肿瘤,更精准、有效、安全。钇90微球在肝肿瘤毛细血管内部近距离照射肿瘤,放射高能量β射线使DNA双链断裂,致肿瘤细胞死亡。
曹明溶教授认为,Y90-SIRT治疗好似“精准打击巨大肝部肿瘤‘四位一体’的核武器”,可最终实现转化、切除、移植达到治愈效果。对于存在根治性禁忌的肝部肿瘤,采用放射性肝段/肝叶切除,可实现与消融相同的治疗效果。曹明溶教授指出,对肝细胞癌、肝内胆管癌、转移性结直肠癌、其他恶性肿瘤肝转移等,Y90均可发挥有效作用。
Y90-SIRT是肝癌肝移植理想的桥接方案
Y90-SIRT可消除门脉癌栓,肝移植后获长期生存。一项评估Y90-SIRT作为肝移植前桥接或降期治疗疗效的单中心回顾性研究表明,Y90-SIRT可桥接或降期后行肝移植,消除门脉癌栓,术后生存时间与米兰标准内患者无显著差异。“多项回顾性研究表明,Y90-SIRT降期率达58%,高于肝动脉化疗栓塞术(TACE),SIRT后降期再做根治性治疗可为患者提供长期生存获益。”
此外,还有研究表明Y90-SIRT可提高肿瘤完全坏死率,有望降低移植后复发率;相比肝动脉化疗栓塞术和射频消融(RFA),Y90-SIRT的3级以上毒性发生率更低;相比TACE、RFA、SBRT(立体定向放疗),Y90-SIRT的完全缓解(CR)和病理完全缓解(pCR)更高,可降低移植术后复发率。
Y90-SIRT治疗可谓“一箭三雕”,能降低术后风险、延长移植等待期、保证良好生活质量,是肝移植理想的桥接方案。
曹明溶教授曾接诊过一位53岁的男性病人,6年前接受了右侧肝癌切除术,2022年11月新见左肝肿瘤复发,合并门静脉左支癌栓。2周后进行Y90树脂微球治疗,次年2月接受肝移植,手术标本光滑无黏连。外植体病理检查未见明确脉管内癌栓,肝切缘未见癌。
钇90治疗可与免疫治疗、靶免治疗协同作用
钇90微球还具有远端效应,与免疫治疗存在协同作用。曹明溶教授指出,钇90内放射使肿瘤细胞产生新生抗原,激活针对肿瘤特异性抗原的T细胞产生,T细胞浸润到原发肿瘤和未照射的转移瘤处,使未受照射的转移瘤产生临床应答。钇90与免疫检查点抑制剂联用,可在远端效应的基础上,进一步激活T细胞,促进T细胞的抗肿瘤作用。
一项钇90树脂微球联合Nivolumab治疗晚期HCC亚洲人群的开放性、单臂、单中心、Ⅱ期试验显示,钇90微球+免疫治疗晚期肝癌,81%靶病灶消退。还有研究证实90Y-SIRT联合A+T靶免治疗也能使部分晚期患者达到完全缓解(CR)。
一位34岁男性患者在2017年8月被诊断患有低分化肝细胞癌,肝功能良好,右肝肿瘤(22×15cm),AFP:41609ng/mL,门静脉、肝右静脉、肝内下腔静脉癌栓累及,无肝外转移。经Y90联合纳武利尤单抗治疗,3个月内肿瘤显著缩小、癌栓明显消退、正常肝叶增大;AFP从41609 ng/mL降至75 ng/mL;患者成功接受肝切除并达到病理完全缓解。
同时,大型真实世界研究数据表明,Y90-SIRT安全性可靠,患者生存质量高。
患者须进行筛选,MDT是成功保证
“Y90治疗技术的优势发挥需要临床医生尤其需要肝胆科医生的积极参与。”曹明溶教授指出,2018年华西医院统计,80%的肝细胞癌首诊在肝胆外科,新加坡中央医院则是由肝胆外科主导会诊Y90治疗。“卓越的MDT(多学科会诊)协同作战是钇90治疗成功的保证,钇90治疗需要有相对固定的MDT团队并熟知全流程。”
并不是所有肝癌患者都能从钇90选择性内放射治疗获益,需要对患者进行筛选。Child-pugh A-B7/ALBI 1-2的患者可能更能在Y90 SIRT治疗中获益。此外,肝储备功能ICG检查对剂量、治疗范围的选择有重要的参考意义。
在华南地区,暨南大学附属第一医院是第一家获批开展钇90治疗的三甲医院,并于2022年8月11日完成了华南地区第一例钇90树脂微球精准治疗肝癌。该患者在治疗后的6个月后成功进行了肝肿瘤的根治性切除手术,术后已经接近2年,复查一切检查结果正常,实现了临床治愈。迄今,暨南大学附属第一医院钇90微球治疗肝部肿瘤已逾百例,最大年龄达88岁,取得了满意的临床疗效。
采写:新快报记者 梁瑜