新快报讯 全球50%-70%的痴呆病例与阿尔茨海默病（AD）相关，是全球第七大死因。然而，我国早期阿尔茨海默病就诊率28.6%，轻度认知障碍（MCI）就诊率仅为2.8%，丧失最佳治疗窗口。如今，新型靶向生物制剂的出现让阿尔茨海默病的治疗有了新突破。近日，南方医科大学珠江医院阿尔茨海默症专病中心团队为一名早期阿尔茨海默病患者开出多奈单抗注射液处方，标志着我国AD治疗迈入精准干预时代。

我国AD早诊率低，重视记忆力减退、认知下降

“我国阿尔茨海默病早诊率低，大多数患者确诊即中晚期，通常在出现记忆和思维问题很久后才被发现，丧失最佳治疗窗口。”南方医科大学珠江医院记忆与认知障碍专病中心主任吴多斌教授指出，有的家庭主妇做饭时常把锅烧干，有的家里囤了很多同样的东西却忘了，有的明显表现出日落综合征，太阳一下山症状就加重，还有的是出现了精神行为异常如晚上不睡、半夜起床做饭及有幻觉、猜疑、妄想等精神症状，让家庭成员难以接受而带来就诊。他指出，出现精神行为异常的通常已是中晚期。

之所以早诊率低，首先是大多数人并不是真正了解AD及其危害；其次，由于AD的潜伏期长达20年，当患者出现明显的临床症状进入到轻度认知功能障碍阶段时，大多数人也不会意识到这是病理改变，而误以为是由于年纪大健忘是正常的。想到去医院就诊时，大多数患者已经到了中重度痴呆阶段。吴多斌表示，从专业角度评价，所有记忆力减退都不正常。老人一旦表现出明显的认知功能下降，特别是近期记忆力减退等，出现进行性记忆力减退、语言表达困难、逻辑思维下降或频繁时空混淆等症状，应尽早到专业医疗机构就诊，以明确病因，争取早诊断、早治疗。

早筛早诊对AD来说极为重要

高危人群应重视早筛早诊。根据《阿尔茨海默病报告（2024年）》数据显示，＞65岁、女性、有阿尔茨海默病家族史、自我感觉记忆力下降等通常是高危人群。早期症状可能表现为记忆衰退、难以执行熟悉的活动、说话词不达意、时间地点出现错乱等；中度阶段则可能出现明显的认知障碍、语言困难；重度阶段则可能完全丧失生活自理能力。

“当患者因记忆力下降就诊时，医生首先要了解并用量表评估具体的记忆情况，然后通过检验检查排除可能引起记忆力下降的疾病如甲状腺功能减退、癫痫、肿瘤、外伤、中风等，最后才结合症状与生物标志物综合考虑是否AD。”吴多斌告诉记者，国际公认的生物标志物检测标准是脑脊液Aβ与Tau蛋白检测、淀粉样蛋白PET成像。淀粉样蛋白病理学改变是确诊阿尔茨海默病的重要标志物之一。淀粉样蛋白是身体自然产生的一种蛋白质，它可以凝聚在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。此外还有分子影像检查，比如脑部核磁共振或PET（正电子发射断层扫描），以及脑电图检查等。

医学界对AD认识进一步扩展，治疗上有更多选择

“人类认识阿尔茨海默病已有100多年，然而治疗仍是一个难题。”吴多斌指出，阿尔茨海默病的传统治疗，包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂和其他辅助药物。国内也研发了全新机制的新药，通过调节肠道菌群抑制脑内炎症，清除Aβ蛋白，改善病人认知。

虽然阿尔茨海默病发病机制尚不完全清楚，但“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。近年来，包括多奈单抗等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了该假说的正确性，这为阿尔茨海默治疗领域带来了突破性进展，也为部分患有阿尔茨海默病的人们带来希望，增加了一种针对疾病病理机制的治疗选择。“多奈单抗通能直接干预疾病的核心病理进程，通过清除β淀粉样蛋白斑块来延缓疾病进展。”吴多斌称。据了解，在疾病进展较早的人群中，接受多奈单抗注射液治疗的患者疾病进展显著减缓了35%；在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。临床试验证实，多奈单抗注射液能使患者的疾病进展至阿尔茨海默病导致的中度痴呆风险降低50%，帮助早期轻度患者在丧失独立能力前挽回长达37.3个月。而且，相较于传统需频繁用药的方案，多奈单抗每月一次的静脉输注显著提升治疗便捷性，这意味着治疗依从性与生活质量的“双赢”。

“国际学术界将AD的概念从过去的中枢神经系统变性病变为系统性疾病在中枢神经系统的一种表现，这将成为一种趋势。”吴多斌表示，通过大量国内外文献检索，他倾向于一个新观点：真菌感染与阿尔茨海默病有关。“多数AD病人都有皮肤真菌感染，我们摸索在安全的前提下结合使用抗真菌药物治疗病人AD，取得了不错的效果。”

建议利用创新机制推动AD早诊早治

要推动AD早诊早治，提升防控效果，吴多斌认为，可利用创新机制推动政策尽早实施，提升全社会疾病认知，建立老年期痴呆可防可治的共识。

他认为，应加大在全社会、多渠道的疾病宣教力度，提升大众对于疾病和新出现的诊疗技术手段的认识，改变目前针对老年期痴呆存在污名化和无药可治的错误认知，树立老年期痴呆可防、可治、可管理的全社会共识。同时，须完善早筛机制，提升诊疗路径标准化规范化，构建综合、协同、连续的老年期痴呆防控体系。

吴多斌建议，强化基层医疗机构在痴呆早期筛查和干预中的作用，强化基层医疗机构的基础设施和能力建设，积极应用和推广创新、便捷、标准化筛查工具，在适当时机推动全面的老年期痴呆早筛机制的建立，将防治端口全面前移。“例如有的小程序通过语音答题和图形复现任务评估瞬时记忆能力，或者通过AI动态分析技术从微表情捕捉、语音语义分析等，可以进行评估、动态监测与预警，提示AD患病风险。”

采写：新快报记者 梁瑜