新快报讯 近年来，我国异基因造血干细胞移植呈现“井喷式”发展，而慢性排异是移植中最常见的并发症之一，常累及皮肤、眼睛、关节筋膜或骨关节、胃肠道等多个组织和器官，严重影响患者生活质量，是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因。6月10日，广东省首个造血干细胞移植术后随访规范化管理示范中心正式设立，同时造血干细胞移植术后随访门诊（以下简称随访门诊）也在南方医科大学南方医院正式落成。随访门诊将围绕慢性移植物抗宿主病（cGVHD）这一常见造血干细胞移植术后并发症，针对术后随访管理困难、并发症诊治不及时等核心痛点，通过早筛、早诊、早治的策略，以及全流程的规范化管理流程，帮助患者更早拥抱移植后高质量生活。
造血干细胞移植术后随访规范化管理示范中心揭牌仪式。
我国异基因造血干细胞移植呈现“井喷式”发展
南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长刘启发教授介绍，造血干细胞移植最早叫骨髓移植，是通过骨髓移植获得。随着技术的发展，骨髓移植越来越少，更多的是从外周血分离造血干细胞来进行移植，叫造血干细胞移植，也有相当一部分来自脐带血。
“早期我们造血干细胞移植需要配型，需要完全相合才能移植。”刘启发告诉新快报记者，现在技术进步以后，完全不相合的供者，也可以作为造血干细胞移植的供者，例如单倍体移植。此外，欧美国家常见的移植后用环磷酰胺来控制移植的并发症，包括急性、慢性移植物抗宿主病（GVHD），解决供体来源，也使一大部分病人想做移植的患者，几乎100%有合适的供者。近年来，我国异基因造血干细胞移植呈现“井喷式”发展，平均年增长率达10%，2023年异基因造血干细胞移植量更位居全球第一。
由于医学的进步，造血干细胞移植一系列的并发症如排斥、感染及一些特殊并发症的控制，以及针对复发新技术的应用，使得造血干细胞移植的疗效得到了极大的提高。如今在血液肿瘤领域，造血干细胞移植应用已很广泛。目前造血干细胞移植治疗不同的疾病可能疗效存在一定的差异。就急性白血病来讲，以前治愈率为40%-50%，现在普遍提高到70%左右，南方医院造血干细胞移植实现治愈达到80%以上。
慢性排异管理“黄金准则”是早筛、早诊、早治
cGVHD俗称“慢性排异”，是移植中最常见的并发症之一，30%-70%异基因造血干细胞移植的患者术后会发生cGVHD，常累及皮肤、指甲、口腔、眼睛、关节筋膜或骨关节、胃肠道、肝脏、生殖器等多个组织和器官，严重影响患者生活质量，是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因。
刘启发强调，cGVHD是造血干细胞移植常见的并发症之一，早筛、早诊、早治是慢性排异管理要谨记的“黄金准则”，及早诊断、及早治疗可延缓疾病进展。然而，在临床实践中，部分患者因对疾病认识不足或重视不够，在症状初现时未能及时就诊，易错失最佳治疗时机。“本次随访门诊的设立，旨在通过规范化、标准化的随访流程，提升患者早期识别与规范管理意识，助力患者尽早达成治疗目标。”
在治疗层面，一旦发生cGVHD，需要尽早建立免疫耐受以维持免疫稳态，其价值在于治疗cGVHD的同时可以保留移植物抗白血病（GVL）效应，降低原发肿瘤的复发几率。同时，早期治疗中通过直接抗纤维化作用预防纤维化也是一大重点，能降低纤维化带来的后续危害。而对于已经进展到纤维化的组织和器官，希望可以有效逆转纤维化。
数据显示，当前超过一半的cGVHD患者对于更具有针对性的创新疗法存在巨大的需求，近年来出现了JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等靶向药物。刘启发指出，ROCK2抑制剂具有恢复免疫平衡并预防与逆转纤维化的双向机制。国家医保局于去年举办的国家医保药品目录解读活动中重点列举的9个具有代表性的品种，就包括cGVHD治疗领域的ROCK2抑制剂。今年《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》也将ROCK2抑制剂、甲氨蝶呤等列为cGVHD二线治疗Ⅰ级推荐。如今，随着新版医保目录的落地，此类创新疗法正惠及更多患者。
随访门诊和示范中心落成提升全程规范化诊疗并进行推广
刘启发表示，对于造血干细胞移植工作者而言，保障患者生存仅是首要目标，提升其长期生存的质量更为关键。因此，移植后对患者进行全程的呵护、系统化和规范化的管理至关重要。据介绍，南方医科大学南方医院血液科是国家临床重点专科，也是国内较早开展造血干细胞移植的单位之一，在移植并发症防治方面，建立有成熟系统的诊治规范。在移植后GVHD等并发症早期诊断及干预等领域处于国内优秀水平，积累了丰富的经验。
刘启发教授现场发言。
“造血干细胞移植领域有一个名词叫移植艺术，即要给它精雕细琢每一个环节，包括移植前、移植中、移植后。”刘启发介绍，移植前，选择病人适当的移植时机，在供体上选择合适类型的造血干细胞进行移植；移植中，急性并发症如常见的感染、急性移植物抗宿主病，要有适当的管理，采取一些预防性的药物，尽量使慢性排异不发生，或者不可避免发生时，使发生的严重程度降低；移植后，是一个比较漫长的过程，造血干细胞移植必须重建体内的血液和免疫，要关注到一些已知或未知的并发症，需要一个长期的、规范化的一个管理。尤其是移植后一旦出现慢性移植物抗宿主病，要及时诊断、及时治疗，避免进一步发展，早期干预甚至可以逆转。总的来说，通过规范管理，可以提前预测、预防一些并发症，一旦发现并发症能够早诊断、早治疗，避免进入到不可挽回或不可逆转的疾病状态。
据介绍，随访门诊投入使用后，将进行针对性的随访管理体系建设与实践，围绕全程诊疗节点进行赋能，并打通线上、线下壁垒，包括就诊前的cGVHD筛查、评估，如受累器官评估；就诊中的cGVHD标准化诊断、治疗，如cGVHD评估量表、常见症状问诊提示卡等；就诊后的cGVHD规范化随访与疾病科普宣教，从而给予cGVHD患者全病程规范管理，并为科研转化提供长期随访体系支撑。同时，作为华南地区规模最大，移植病例较多的移植中心，医院也将最大化发挥示范中心的价值，积极推广院内移植及并发症防治方面的先进经验，推动整个华南地区造血干细胞移植诊疗水平的提升，助力全方位完善我国造血干细胞移植术后管理生态圈。
采写：新快报记者 梁瑜
