新快报讯 肺动脉高压，一种凶险程度堪比恶性肿瘤的心血管疾病，长期以来被视为“不治之症”。传统靶向药物虽能扩张血管、缓解症状，却无法逆转肺血管的病理性重构，患者五年生存率长期徘徊在低水平。广东省医学科学院副院长、广东省人民医院心血管内科主任、广东省医学会心血管病学分会主任委员荆志成教授在接受专访时表示，随着全人源融合蛋白生物制剂——激活素信号传导抑制剂在中国正式上市，并于近日正式落地广东省人民医院，肺动脉高压治疗已迈入逆转血管重构的“治本”新时代。

易被忽视，“心肺杀手”在悄悄伤人

“肺动脉高压，简而言之就是肺动脉的血压异常升高。但要真正理解这种疾病，需要先了解肺部的两套血管系统。”荆志成教授解释称，含氧动脉血输送至全身，代谢废物汇入静脉血，经肺动脉送入肺部完成气体交换和毒素清除。当这套系统的血压升高，就意味着静脉血进入肺内的阻力增加，血液淤积在静脉和肝脏中，最终导致右心室肥厚和重塑，若不加治疗，患者将因右心衰竭而死亡。

肺动脉高压并非单一病因疾病，慢阻肺、先天性心脏病、风湿性疾病、肝硬化等多种病症均可诱发。临床上将其划分为五大类，其中有一大类肺动脉高压的病变起源于肺动脉血管壁自身。“血管内皮细胞像肿瘤细胞一样异常无限增殖，逐步堵塞血管管腔，造成血管壁重构、管腔闭塞，升高肺动脉压力与血管阻力，最终诱发心力衰竭。”在我国，这类肺动脉高压患者达800万～1000万，特发性、遗传性肺动脉高压患者20万～50万，叠加其他少见诱因，国内患者总数近千万，疾病负担沉重。

“这类肺动脉高压在我国最常见的危险因素就是先心病、红斑狼疮等结缔组织病以及肝硬化门脉高压等。”荆志成教授指出，先心病相关肺动脉高压的核心诱因是大量先天性心脏病患儿幼时未能及时确诊医治。新生儿先心病发病率约1%，多年累积下来，大批患者步入成年后继发肺动脉高压。此外，系统性红斑狼疮等结缔组织病患者也是肺动脉高压的高危人群——每100 名红斑狼疮等结缔组织病患者中约5人合并肺动脉高压。

隐匿进展，常在出现严重血管堵塞才出现症状

肺动脉高压的症状缺乏特异性，主要表现为活动后气喘、乏力、胸痛、晕厥以及进行性右心衰竭症状和体征。荆志成教授表示，他在临床中发现，多数患者往往等到“原本可一口气爬四层楼，如今爬两层就需要休息”等情况时才就医，而此时已有超过70%的肺动脉血管因病理性增殖闭塞，仅剩两三成血管维持供血。

“病情进展至心衰中晚期，治疗难度大、预后差，出现临床症状大多已是晚期。”荆志成教授特别提醒，不少风湿免疫性疾病患者就诊于风湿科或皮肤科，活动乏力气喘常被归为原发病表现，容易漏诊肺动脉高压。他提醒：“风湿病患者一旦出现活动后气短，务必排查肺动脉高压所致心衰。”

若不进行针对性治疗，特发性肺动脉高压患者从出现症状起的中位生存期仅2.8年。即便在靶向扩血管药物普及的2010～2019年间，患者生存率仍未显著提升，新诊断患者5年死亡率仍高达40%。

治疗用药发展，从对症治疗到逆转血管重构时代

面对如此凶险的疾病，治疗手段也在不断演进。荆志成教授将肺动脉高压的治疗历程划分为四个时代。

20世纪90年代前为传统对症治疗时代，仅用地高辛、利尿剂、吸氧改善心衰症状，无法扩张血管或逆转病变，患者5年生存率仅19%。1990年～2010年进入单药靶向扩血管时代，以血管扩张剂治疗为主，通过扩张残存肺动脉、减轻肺血管阻力延缓病程，5年生存率提升至约60%。2010年～2020年为多药联合靶向时代，三联方案将5年生存率提升至65%～70%，但这些药物均为靶向血管张力调节的疗法，抗增殖作用弱，无法逆转肺血管进行性闭塞。

2025年起，肺动脉高压迎来逆转血管重构新时代。2025年12月30日，全球首个靶向肺血管重构核心病理机制的全人源融合蛋白激活素信号传导抑制剂在中国获批上市。与传统扩血管药物不同，它能从源头抑制血管内皮恶性增殖、逆转肺血管病理性重构、疏通闭塞血管。研究数据显示，该激活素信号传导抑制剂使患者六分钟步行距离平均增加40.8米，降低死亡及病情恶化风险达84%。“这款新药有望让致死性的肺动脉高压转变为高血压、糖尿病这类可长期管控的慢性病。”荆志成教授表示。

早诊早治，肺动脉高压有望进入慢病状态

据介绍，接受创新方案临床试验治疗的首批患者以中青年育龄女性为主，年龄集中在36～45岁，包含原发肺动脉高压、先心病术后遗留肺动脉高压、红斑狼疮相关肺动脉高压几类病患。“患者们反馈用药后走路变轻快、气短症状明显好转，食欲也得到改善，最关键的是重新对生活、对未来满怀希望。”荆志成教授称，这些患者，大多辗转就诊过数十家医院，每隔一两个月就要往返就医。接诊医生受限于既往治疗手段，大多告知该病难以医治，长期的负面诊疗信息让不少患者患上重度焦虑、抑郁，甚至想不开。他特别提到临床中三四成患者是孩童。“很多先心病合并重度肺动脉高压的患儿，在北京、上海顶尖儿童专科医院就诊时，得到的建议大多只有肺移植或心肺联合移植。孩子虽年纪尚小，但能听懂医嘱，也能感觉到绝望。”

“让肺动脉高压成为一个带病生存的慢病状态的时代已经到来了。”荆志成教授呼吁，先天性心脏病患者、结缔组织病患者、肝硬化门脉高压患者三类高危人群，一旦出现活动耐量下降、一走路就喘、劳动能力逐渐丧失的现象，要及时到心脏科排查肺动脉高压。

采写：新快报记者 梁瑜