新快报讯 记者从中山大学获悉，5月16日，国际学术期刊Nature Communications（《自然通讯》）刊登了中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研究。他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌（Amanita Phalloides），找到了一种潜在新的治疗药物。

“白伞伞”毒鹅膏菌 无药可解的“毒王”

“全世界范围内，蘑菇中毒都是导致食物中毒死亡的主要原因。中国疾控中心的数据显示，中国90%以上的毒蘑菇致死事件是因为误食了含有强致死性鹅膏蕈碱的蘑菇。”王巧平教授介绍，中国每年都会发生大量的蘑菇中毒事件，“据统计在2010-2020年间，我国发生了近一万起蘑菇中毒事件，最终导致了700多人死亡。然而，目前没有专门可用于治疗蘑菇中毒的药物，因此蘑菇中毒患者的生命和健康受到了严重威胁。”

“红伞伞，白杆杆，吃完一起躺板板。”这首大众朗朗上口的民谣，描述了毒蘑菇的特征。但专家们表示，最毒的蘑菇其实并不是颜色鲜艳的“红伞伞”，而是“白伞伞”，也就是白色或者灰色的毒鹅膏菌。

毒鹅膏菌长得很低调，乍看起来与普通无毒蘑菇颇为相似，因此很容易被误食。毒鹅膏菌的分布范围也不仅限于大家印象中的“野生菌大省”云南，而是广泛分布在我国南方。江苏、江西、湖北、安徽、福建、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地区均有分布。在大湾区，因毒鹅膏菌导致的中毒事件也偶有发生。

毒鹅膏菌又叫做“毒伞”，英文俗称死亡帽（death cap）。这类蘑菇产生剧毒成分 “α-鹅膏蕈碱”（α-Amanitin，简称AMA）。α-鹅膏蕈碱对人的致死剂量可低至0.1mg/kg，而一个单独的毒鹅膏菌中α-鹅膏蕈碱含量就达15 mg，也就是说，误食一株毒鹅膏菌就足以致一个成年壮汉死亡。

“含鹅膏蕈碱的蘑菇中毒会引起急性肝损伤等一系列症状。目前主要临床治疗方法包括洗胃、催吐、缓解症状和非特异性的药物治疗。由于蘑菇中毒毒理机制不明，因此目前缺乏特效解毒药物。”王巧平介绍。

创新药物研发方式 发现诊断试剂吲哚菁绿有望能解毒

为解决这一严重危害老百姓健康的难题，中大科研团队把开发出一种能有效治疗蘑菇中毒的药物作为首要目标。“我们组织了一个由不同研究方向的科研人员组成的药物研发团队，利用最新的全基因组CRISPR筛选技术结合计算机虚拟药物筛选技术，最终揭示了蘑菇中毒的分子机制，找到了新的药物靶点，研发出了一种新的治疗药物。”

王巧平介绍，团队通过这种全新的现代创新药物研发方式，发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望能治疗毒鹅膏菌中毒。

据介绍，吲哚菁绿是一种由摄影公司于20世纪50年代开发的染料，此后被用于医学成像，例如，肝功能的评估和脉络膜血管造影。

科研团队的发现过程是怎样的？“我们通过全基因组CRISPR筛选来寻找药物开发的蛋白靶点。我们用α-鹅膏蕈碱测试基因敲除细胞库，找出那些特定基因被敲除的细胞可以在毒素的压力下存活。通过富集这些存活细胞的DNA进行测序，并进一步通过生物信息学分析，从而找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。”王巧平介绍道，研究团队发现STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖合成抑制剂和STT3B的敲除，均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。

接着，团队开始研发STT3B的抑制剂，使用分子对接技术虚拟筛选FDA批准的药物分子库，找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后，在细胞中这些候选药物进行了体外功能验证，发现吲哚菁绿（Indocyanine green, ICG）可以很有效地阻止α-鹅膏蕈碱带来的细胞死亡，减轻毒素对小鼠肝脏类器官的损害作用。

最后，实验团队通过小鼠实验来验证ICG的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的α-鹅膏蕈碱，然后在不同时间点给予吲哚菁绿治疗，发现在注射后1到4小时内给予吲哚菁绿时，药物可以有效地减轻中毒症状。

“这意味着在中毒发生后，要尽可能早地给患者注射吲哚菁绿，以获得最好的治疗效果。”王巧平谨慎地表示，目前还不确定吲哚菁绿是否在人类体内具有类似的效果，需要更多的临床证据。

5月16日，国际学术期刊Nature Communications（《自然通讯》）刊登了这一项最新研究成果。中山大学药学院（深圳）博士生王倍、中山大学附属第一医院Arabella H. Wan、中山大学药学院（深圳）硕士生徐玉为本论文的共同第一作者。中山大学药学院（深圳）王巧平教授和中山大学药学院万国辉教授为本论文的共同通讯作者。据悉，该研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市科技创新委员会等的资助。

Nature Communications认为这项研究还为其他毒物解毒剂的开发提供了新的策略和方向。

采写：新快报记者 王娟 通讯员 李建平