新快报讯 在日常生活中,鼻塞、流涕、嗅觉减退等症状常被误认为是普通感冒或鼻炎,然而对于我国2000万-3000万慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者而言,这些症状可能是一场持续数十年的“呼吸战役”。随着现代生活方式的改变,其发病率逐年攀升,且呈现出炎症类型的显著转变,给临床诊疗带来新的挑战。它不仅是鼻腔的局部炎症,还可能是全身免疫失衡的窗口。从传统手术、药物治疗到生物靶向治疗的加入,医学的进步正在改写疾病的预后。
慢性鼻窦炎由“感染主导”到“2型炎症驱动”转变
慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种病程超过12周的鼻腔黏膜慢性炎症,其核心特征是鼻息肉的形成与鼻窦引流障碍。广州医科大学附属第二医院耳鼻喉科陈枫虹教授对新快报记者指出,与季节性发作的过敏性鼻炎不同,CRSwNP的症状具有持续性——患者常年被鼻塞、黏脓涕、嗅觉下降和头痛困扰,鼻涕常呈果冻状难以擤出,严重时甚至不得不用口呼吸。
陈枫虹指出:“上世纪90年代,慢性鼻窦炎曾以感染性为主,鼻内镜手术治愈率可达90%,但如今因环境污染和生活方式改变,2型炎症驱动的慢性鼻窦炎患者占比显著上升,这类患者常合并过敏、哮喘或嗜酸性粒细胞升高,手术复发率高达90%以上。”
我国7个不同区域代表性城市多中心慢性鼻窦炎流行病学调查显示,我国慢性鼻窦炎总体患病率约为8%,其中25%-30%患者伴有鼻息肉,男性发病率显著高于女性,吸烟(包括二手烟)是明确的危险因素。值得注意的是,CRSwNP常与全身性疾病相关联:约60%患者合并哮喘,部分患者还会出现阿司匹林不耐受性呼吸道疾病,表现为服用止痛药后哮喘发作、酒精过敏等症状。这类患者的鼻息肉往往异常顽固,如同割韭菜般反复发作,每3年就需再次手术,严重影响生活质量。
部分患者术后易复发,生物制剂从核心机制控病情
过去,CRSwNP治疗是以糖皮质激素为主的药物治疗和手术干预相结合。陈枫虹介绍,鼻内镜手术可有效改善患者症状,减小息肉大小并减少炎症,曾被视为“根治”手段,但随着2型炎症患者增多,术后复发率从上世纪90年代的10%飙升至如今的90%以上。她解释,手术能打开鼻窦通道,却无法改变炎症“土壤”。2型炎症患者的鼻黏膜如同“盐碱地”,即使切除息肉,炎症细胞仍会持续聚集。激素治疗虽能短期缩小息肉,但不能长期使用,且停药后极易复发。
针对2型炎症的核心机制,生物制剂应运而生。EOS性CRSwNP患者术后息肉复发率高,且常伴有哮喘等合并症,传统治疗手段难以有效解决这一问题。“这类患者身体里有很多炎症介质在不停分泌,引发各个器官病变,息肉往往特别顽固,手术切除后大约每三年就会复发一次。”陈枫虹称,EOS性CRSwNP以Th2细胞相关的IL-5细胞因子为特征,而IL-5是调控EOS的核心细胞因子,靶向IL-5的生物制剂治疗可以调控EOS水平精准抑制2型炎症发生进而缓解患者症状,减少患者复发造成的痛苦,提高患者生活质量。“手术加上生物治疗,生物治疗可以阻断炎症因子“级联瀑布”中的环节,拦截炎症通路,让炎症细胞、炎症因子不会跑到鼻子、肺等区域,从而避免表现出各个系统的疾病,也就降低了CRSwNP的复发风险。”
陈枫虹强调,生物制剂并非CRSwNP患者“最后的选择”,对于血嗜酸性粒细胞升高合并哮喘的患者,可及早开始使用,避免日后要经历多次手术。我国2024年《慢性鼻窦炎诊疗指南》已明确将生物制剂纳入二线治疗,主要针对传统治疗效果不佳的患者。
“生物制剂预处理+手术”挽救患者于“窒息边缘”
除了快速改善症状,生物制剂还能为高风险患者创造手术条件。
韶关的60岁患者张先生(化姓),被鼻塞困扰近30年,鼻息肉完全堵塞鼻腔,只能张口呼吸。同时,他还有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、高血压、三尖瓣置换术后、痛风、高脂血症,夜间每小时窒息60余次。三尖瓣置换术后因需要长期服用抗凝药,手术风险极高。“患者体重超标,睡眠呼吸暂停导致白天无法活动,一跑就喘,减肥更是奢望。”陈枫虹称,检查发现,张先生的血嗜酸性粒细胞水平显著升高,属于典型的2型炎症驱动型CRSwNP。
传统治疗方案陷入两难:手术需停用抗凝药,可能引发血栓风险;保守治疗对病情严重的张先生来说效果有限。陈枫虹团队创新性地采用“生物制剂预处理+手术”的联合方案:先通过每月一次的生物制剂注射,精准阻断炎症因子IL-5的作用,两周后患者鼻塞缓解,嗅觉部分恢复;四周后SNOT-22生活质量评分从76分(严重影响)降至17分(接近正常),此时鼻息肉体积缩小,手术难度大幅降低。最终,原本需3.5小时的手术仅用1.5小时完成,术中出血极少。术后两个月,张先生的鼻息肉完全消失,睡眠呼吸暂停问题解决。呼吸顺畅的他也运动起来,三个月内体重下降了16斤,生活彻底变了样。
“生物制剂就像‘炎症拦截导弹’,在血液中阻断炎症因子,避免其攻击鼻腔、肺部等器官,为后续手术扫清障碍。”陈枫虹称。
重视疾病管理,术后用药、长期随访是关键
不过,CRSwNP手术治疗绝非“一劳永逸”。
陈枫虹指出,术后也可能面临复发风险。首先,复发与患者本身的病情的严重程度有关。嗜酸性粒细胞的水平较高、合并阿司匹林不耐受性呼吸道疾病的患者就是复发高发人群。其次,与手术是否到位有关。如果只是把息肉切掉,但是没有充分开放鼻窦,没有把病变的黏膜处理,鼻息肉就可能会再次生长。人体有四个鼻窦一个鼻腔,就像四房一厅,要把四房一厅打成一个大通间,药才能进得去。最后,与病人术后有否坚持用药及随访有关。鼻窦炎是黏膜炎症,手术可以把窦口打开,但是“土壤”还是本身的“土壤”,需要用药物控制炎症。术后管理的重要性不亚于手术本身,术后的药物与长期随访非常重要。
对于患者而言,早期识别症状是关键。若出现持续鼻塞、脓涕超过3个月,或伴有嗅觉丧失、哮喘,应及时进行鼻内镜和血液嗜酸性粒细胞检测,同时明确是否为2型炎症驱动的慢性鼻窦炎。
陈枫虹表示,面对2型炎症这一“狡猾的敌人”,我们需要精准打击与长期管理并重,以让每位患者都能呼吸到清新的空气。
采写:新快报记者 梁瑜
