新快报讯 超重与肥胖已成为中国公共卫生领域的重大挑战。数据显示,我国成人超重和肥胖症患病率已超50%,其中超过七成合并至少一种慢性疾病。长期以来,体重管理始终面临“疗效与耐受性难以兼顾”的困境:传统减肥针胃肠道不良反应明显,大量患者因无法耐受而停药,或深陷减重“平台期”难以突破。近期,2026年美国糖尿病协会(ADA)科学年会发布的一项埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究20周中期研究数据,则提供了新的解题思路。
肥胖危机,中国面临严峻的代谢健康大考
超重与肥胖已成为中国不可忽视的公共卫生挑战。数据显示,我国成人超重和肥胖症患病率已超50%,其中超过七成合并至少一种慢性疾病。中国成年肥胖患者数量已达3.77亿,男性超重率和肥胖率均高于女性,肥胖率在35~39岁达到峰值。超重患者中70.7%至少合并1种并发症,肥胖患者中这一比例高达89.1%。预计到2030年,我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将达4180亿元,约占全国总医疗费用的22%。
广州医科大学附属第三医院内分泌科主任医师张莹教授指出,肥胖并非单纯的个人体型问题,而是一种引起全身多系统受损的慢性疾病,与糖尿病、高血压、脂肪肝等多种代谢性疾病密切相关。腰围是反映中心性肥胖最直观的指标,腰围的增加往往意味着内脏脂肪的沉积,这也是诱发各类心血管及代谢类合并症的核心机制。
临床疗效与耐受性常难以兼顾
长期以来,体重管理始终面临“疗效与耐受性难以兼顾”的困境。对于肥胖的治疗,单纯生活方式干预往往效果欠佳。《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》建议,对于超重且伴合并症的患者,可在生活方式干预效果不佳后尽早联合减重药物治疗。
然而在临床实践中,传统减肥针的使用常面临胃肠道不良反应、减重平台期等多重困境。张莹教授强调,由于传统减肥针伴随明显的胃肠道不良反应,部分患者因无法耐受而被迫停药。如何在保证强效减重的同时,兼顾患者的耐受度与长期用药依从性,是当前减重代谢药物研发亟待解决的临床痛点。
头对头研究给出更佳临床结果
针对上述未满足的临床需求,2026年美国糖尿病协会(ADA)科学年会发布的辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究(SLIMMER-UP-SWITCH)20周中期数据给出了明确的临床实证。
在同为2.4mg的治疗剂量下,埃诺格鲁肽组受试者体重较基线平均下降12.8%,显著优于司美格鲁肽组的9.5%,相对减重降幅提高35%。同时,实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的两倍。在此前埃诺格鲁肽的三期临床试验SLIMMER研究中,最高剂量组(2.4mg)受试者平均体重较基线下降可达15.4%,且未出现明显减重平台期。
在身体围度方面,治疗20周时,埃诺格鲁肽组患者腰围平均减少10.5厘米,司美格鲁肽组为8.7厘米,腰围降幅较对照组提升20%。同时,埃诺格鲁肽在颈围、臂围等各项围度的改善上均呈现明显优势。张莹教授认为,腰围大幅下降实质上反映了内脏脂肪的有效减少,患者获得的不仅是体重减轻,更是深远的全身代谢健康获益。
创新的偏向型机制兼顾疗效与耐受性
“20周头对头数据显示,埃诺格鲁肽展现出显著的减重降幅,这一表现或得益于其创新的偏向型机制对GLP-1信号传导的调控,使其能够选择性激活与减重疗效高度相关的有效信号通路,同时减少可能与不良反应相关的蛋白招募。”张莹教授介绍。
这种源自诺贝尔奖成果转化的cAMP偏向型机制带来的精准信号调控,在此次研究中得到了充分体现:埃诺格鲁肽2.4mg组和司美格鲁肽2.4mg组恶心、呕吐和腹胀发生率分别为13.4% vs 21.0%、11.0% vs 12.3%和4.9% vs 9.9%。此前SLIMMER研究也显示,埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%,有助于患者提升长期治疗依从性。
采写:新快报记者 梁瑜
