新快报讯 慢性肾脏病(CKD)是全球范围内高发的慢性进展性疾病,已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。数据显示,全球约有8.5亿成年人患有CKD,其中50%~70%属于非糖尿病CKD。这意味着,在庞大的肾病群体中,超过半数患者的病因并非糖尿病,而是由慢性肾小球肾炎(含IgA肾病)、高血压肾损害等因素驱动。然而,这部分患者长期面临临床关注度不足、针对性治疗手段匮乏的双重困境。随着临床对心肾保护重视程度的不断提升,患者的治疗结局正在得到切实改善。
被低估的“沉默杀手”
我国慢性肾脏病疾病负担十分严峻。2023年底全国患者约1.56亿,对比2012年的1.2亿,十余年间新增3000万患者。
广东省人民医院肾内科教授梁馨苓指出:“肾脏代偿能力较强,单侧肾脏损伤可无明显症状。慢性肾脏病1至3期患者往往没有明显体感,多数人出现泡沫尿、乏力、面色晦暗、水肿时才就诊,此时已进展至4至5期。”她表示,全国在册透析患者已达128万,其中90%为血透、10%为腹透,透析带来的经济负担极为沉重。更令人警醒的是,每6名即将透析的患者中,有5人会在透析前死于心血管事件——肾病引发的高钾血症、贫血、血管钙化,进一步诱发心律失常、冠心病和中风。
超过半数的慢性肾脏病病因并非糖尿病,称为非糖尿病CKD。其病因复杂多样,其中慢性肾小球肾炎(含IgA肾病)和高血压肾损害是最为常见的两大致病诱因,而高血压相关肾损害更是导致终末期肾病的第二大病因。由于该病早期症状极度隐匿,多数患者确诊时已处于疾病中晚期,肾脏功能已出现不可逆损伤。
更值得警惕的是,非糖尿病CKD与心血管疾病存在紧密的双向关联,晚期非糖尿病CKD患者发生致命性心血管事件的风险是普通人群的2.6倍,且该风险会随着肾脏功能的持续下降而进一步升高。
传统治疗无法充分保护心肾
“长期以来,非糖尿病CKD的临床治疗手段相对匮乏,尤其在延缓疾病进展方面,缺乏被大型随机对照试验证实的有效药物。”暨南大学附属第一医院肾内科主任刘璠娜教授指出,现有指南对非糖尿病CKD缺乏延缓进展的治疗推荐,临床医生手中的“武器”十分有限。
传统治疗主要依赖普利、沙坦类RAS抑制剂,但这一方案存在明显局限。研究表明,约30%-50%的患者在治疗6-12个月后会出现“醛固酮逃逸现象”——血醛固酮水平回升,继续对心肾造成损伤,导致这部分患者无法实现充分的心肾保护。。高血压、糖尿病、肾小球疾病等各类慢病,都会激活体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS),持续诱发脏器炎症和纤维化。非奈利酮作为高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,可精准阻断醛固酮受体,从源头同步保护心脏和肾脏,填补了传统治疗方案长期存在的空白。
多项研究确立肾保护突破性证据
非糖尿病CKD患者迎来了有据可依、有药可治的新时代。
2026年6月5日,在欧洲肾脏协会第63届大会上,非奈利酮关键性Ⅲ期FIND-CKD研究作为最新突破性临床研究发布,结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,入组患者平均年龄57岁,以中重度肾功能损伤人群为主,亚裔占比55%。
FIND-CKD研究证实,在标准治疗基础上,非奈利酮可减缓肾功能年均下降速度,并将心血管-肾脏复合结局风险(即肾功能衰竭、心肌梗死、脑卒中等关键事件的总体发生风险)降低23%,该保护效应在高血压肾损害、慢性肾小球肾炎等不同病因患者中表现一致,安全性整体可控。该研究填补了非糖尿病CKD领域高质量循证证据的空白。刘璠娜教授指出,该研究是目前覆盖多种非糖尿病CKD病因的最大规模Ⅲ期临床研究,也是非奈利酮第5项取得阳性结果的Ⅲ期研究;入组患者中近半数完成肾活检,为数据的可靠性提供了保障。
INFINITY预设汇总分析则进一步巩固了非奈利酮在广泛CKD人群中的地位。该分析整合FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FIND-CKD三项Ⅲ期研究,涵盖超1.45万例患者,结果发表于《柳叶刀》。数据显示,非奈利酮将肾脏复合终点风险降低24%,肾衰竭风险降低15%,主要心血管复合终点风险降低20%,心血管死亡风险降低18%,且在不同血糖状态、病因及肾功能水平下疗效一致,标志着药物在帮助患者应对肾衰竭和心血管疾病两大威胁方面取得了重要进展。
多通路实现更佳治疗,早识别阻断疾病链条
刘璠娜教授总结道,目前临床慢性肾病标准化治疗已形成四大支柱:普利/沙坦类(RASi)靶向血流动力学,列净类(SGLT2i)和司美格鲁肽等(GLP-1RA)改善代谢与心肾风险,非奈利酮(ns-MRA)靶向炎症纤维化,四类基础药物联合使用可全面覆盖慢性肾病发病的多条通路。此基础上,对IgA肾病、狼疮性肾炎等免疫性肾病患者,可结合肾活检分型,进一步加用激素或免疫抑制剂等个体化治疗方案,实现全方位脏器保护。“慢性肾病治疗核心目标并非单纯控制血压、血糖,而是保护心肾靶器官,降低远期脏器衰竭、死亡风险。”她强调。
然而,要实现保护心肾靶器官、降低远期风险的治疗目标,关键在于早发现、早干预,将防线前移,在疾病早期即识别高风险人群并加以管理,才能真正阻断CKD的进展链条。梁馨苓教授为公众总结了一套简单易记的筛查口诀“ABCD”——A(尿液):日常观察尿液泡沫、颜色异常;B(血压):定期监测血压,管控血管损伤;C(血糖):糖尿病患者每年2次微量白蛋白筛查;D(Drug/Diet/Doctor,药物/饮食/就医:。她特别提醒,普通人群每年至少一次尿常规检查,糖尿病、高血压等高危人群应每3~6个月检查尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。一旦UACR超过30 mg/g,即提示肾脏已出现早期损伤,必须立即干预。
采写:新快报记者 梁瑜
