新快报讯 IgA肾病在中国发病率高，目前有约500万的IgA肾病患者，且每年新增IgA肾病确诊患者超过10万人。如何延缓IgA肾病患者疾病进展、减轻IgA肾病患者和社会的负担，推动早诊早治保护患者的肾功能一直是临床专家们重点关注的问题。专家日前对记者指出，在IgA肾病治疗中，如果不抑制源头和对因治疗，会继续产生有损害的因子，并加速疾病的发展。因此，IgA肾病的治疗要全程对因治疗，尽早对因治疗。
发病率高、进展风险大，IgA肾病宜早诊早治
“IgA肾病是亚太地区常见的肾小球疾病，在我国，IgA肾病的患病率不仅比欧美高，而且进展到肾衰竭的风险也更大，据统计，跟欧美国家相比，亚洲人群进展到晚期肾病的风险高了56%。”福建医科大学附属第一医院内科主任万建新教授在采访中提到。
广州医科大学附属第一医院肾内科主任肖洁教授补充称，IgA肾病还有一个特点就是好发于中青年，随着年龄的增长疾病会进展为尿毒症，需要进行透析。不仅对病人的人生造成负担，而且对社会的经济发展影响也很大，所以IgA肾病早期诊断非常重要。
广州医科大学附属第一医院肾内科主任肖洁教授
此外，据近期公布的全国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）数据显示，截止2023年12月底，我国内地透析患者中，原发性肾小球疾病仍是导致终末期肾病（ESRD）的第一位病因，占总透析患者比例37.7%。而我国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，其中IgA肾病约占35%～50%。
IgA肾病应该早诊早治。我国IgA肾病诊疗的难点和痛点，广西医科大学第一附属医院肾内科主任杨桢华教授认为，我国IgA肾病诊疗水平存在地区差异，尤其是三甲医院和基层医院之间。因为IgA肾病首先要做肾活检来明确诊断，如果临床上遇到一位蛋白尿患者，而基层医生没有做肾活检的意识，就有可能导致漏诊。
广西医科大学第一附属医院肾内科主任杨桢华教授
对普通大众，肖洁建议，每个人每年都应体检一次，一次简单的尿常规就可以早期筛出这类病人。有蛋白尿、血尿的患者，要考虑是IgA肾病，需要通过穿刺明确诊断。明确诊断后，就要及时对因治疗，即从源头进行治疗。
专家强调对因治疗需全程进行、及早进行
随着医学技术的进步，对IgA肾病的认识也在不断加深。针对IgA肾病的发病机制，海南省人民医院肾内科主任魏佳莉教授解释称，目前国际公认的是“四重打击”学说，黏膜免疫的异常尤其是胃肠道回盲部黏膜激活之后释放了大量的半乳糖苷酶缺陷的IgA1，IgA1超过了肝脏代谢的清除能力，之后在体内增高，最终导致半乳糖苷酶缺陷的IgA1在肾脏的沉积，导致了IgA肾病的发生和发展。
“治疗的关口越往前移，在源头上阻断异常的致病因子Gd-IgA1的产生，便能越早阻断疾病的进展。”杨桢华强调。
然而，过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要包括肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂和SGLT-2抑制剂为主的支持性治疗，以及全身激素及免疫抑制剂治疗。“激素治疗副作用比较多，例如会有满月脸、水牛背、体形发胖，有些患者还会得糖尿病甚至骨质疏松，很容易走路不小心摔了就骨折，还有消化道溃疡、出血以及睡眠状态不好等问题。”杨桢华称，传统治疗药物尽管能够有一定的控制作用，但因不良反应导致很多患者不能使用或不能坚持使用。“我们亟需从疾病源头去阻断疾病进展的方案，即对因治疗。”
“在IgA肾病的发病过程中，如果不抑制源头和对因治疗，会继续产生损害因子，加速疾病发展。因此治疗全程都要对因治疗，减少患者发生肾衰、蛋白尿增多等情况，延缓疾病进展。所以要全程治疗、尽早治疗。”肖洁强调。
对因治疗新时代开启，精准靶向肠道并延缓肾功能衰退
国内IgA肾病对因治疗的新时代由全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康开启。其已于2023年11月在国内获批用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者，并在今年5月在中国内地开出首张处方正式进入临床应用。
万建新解释：“耐赋康是靶向释放于回肠末端黏膜的淋巴结，抑制B淋巴细胞产生致病性的IgA分子，因此，这是作用于IgA肾病的致病源头，所以叫做对因治疗。”
“耐赋康上市之后，对IgA肾病整体治疗的理念有非常大的革新。临床上病人使用的副作用不多，对全身各个脏器的影响比全身口服激素少；它精准靶向肠道缓释，肠道pH值调控释放，是一个非常重要的技术靶点。另外，它对于减少蛋白尿、改善血尿、延缓肾功能衰退、稳定肾功能都有作用。”魏佳莉表示。目前的临床研究表明，耐赋康能减少50%的肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。
“耐赋康是布地奈德肠溶的迟释胶囊，并非全身性用药方式，而是靶向作用，瞄准并在回肠末端释放，然后被吸收，局部控制炎症，降低损伤，为患者提供了保障。”杨桢华表示。
据了解，耐赋康专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。
采写：新快报记者 梁瑜
