新快报讯 中国是肝癌大国。国家癌症中心发布的数据显示,2022年中国肝癌发病人数36.8万,死亡人数31.7万。中国医师协会外科学分会常委、中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科主任戴朝六教授指出,原发性肝癌确诊时70%~80%为中晚期,失去手术机会,而转化降期治疗可为中晚期患者赢得肝切除或肝移植手术的机会。
我国八成肝癌与乙肝有关,血液、影像学检查是有效筛查方法
中国占全球肝癌发病人数的45.3%,死亡人数的47.1%。中国肝癌的发病率在恶性肿瘤率中排在第四、第五位,死亡率排在第二位,仅次于肺癌。
在我国,肝癌发生的相关因素,包括遗传、嗜酒、肝脏疾病、黄曲霉毒素、病毒型肝炎。在我国,肝癌最主要原因还是病毒性肝炎。我国80%以上的肝癌与乙型肝炎有关,与丙型肝炎有关的约占10%。戴朝六指出,在乙肝的基础上,如果再摄入黄曲霉素,发生肝癌的风险是正常人的上百倍。接种乙肝疫苗,可以从源头上防止乙肝的发生。
“某些家族有一定的遗传易感因素,但不能认为肝癌是遗传的。家族的聚集现象,饮食、生活习惯,例如一家人吃发霉的食物,病毒性肝炎的家庭聚集现象等,导致可能容易一家多人罹患肝癌。”戴朝六表示。
肝癌的筛查与诊断方法,主要有血清标志物、影像学检查和液体活检。“临床上比较经济又简单有效的方法,一个是抽血化验,另一个就是影像学检查。”戴朝六表示,血液检查主要是检测临床中最为常用的甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体AFP-L3、异常凝血酶原(DCP)等;影像学检查最简单的就是腹部彩色超声。他指出,如果每隔3~6个月主动到医院检查检验一次,理论上可以100%发现三四厘米以下的小肝癌,CT检查、磁共振、选择性肝动脉造影、核素造影等是作为进一步确诊的检查手段。“2厘米以下的肝癌,治疗后五年生存率可以达到95%以上。”戴朝六称。
不可手术肝癌病人转化降期治疗方法各有优劣
一旦确诊肝细胞癌,仅20%~30%可手术,肝癌术后60%~70%五年内复发。确诊时70%~80%的中晚期病人,需要进行其他的综合治疗再转化等。
戴朝六指出,将不可切除肝癌转为可切除肝癌,然后切除肿瘤,就是转化治疗。肝细胞癌转化降期治疗的目标,主要有肝切除术前的转化治疗,以及肝移植术前的降期治疗。
肝切除术前的转化治疗有两种情况,一是肝切除术前的转化治疗即当肝癌根治术后剩余肝脏体积不足,就可以通过特定手段促进肝脏体积快速增生,满足肝切除术的要求;二是无法实现肿瘤完全切除或肿瘤学不适合手术的,也可以通过特定手段让肿瘤缩小或降期。“术前的转化治疗可以让10%~20%的病人获益。”
肝移植术前的降期治疗则是在肝移植术前,如果超出肝移植的选择标准,通过特定手段减轻肿瘤负荷、降低分期,使超出肝癌肝移植选择标准的患者能够获得肝移植机会。戴朝六称,如果病人从三期降到一期,治疗效果可与本身就是一期的病人差不多。
转化降期多需要局部联合系统治疗(多为靶免联合),局部治疗方案,常见的三种:经动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)和选择性内照射治疗(SIRT),各有优劣。戴朝六分别指出,TACE精准靶向、相对保护肝功能、侧支可及性高;但操作相对繁琐、疼痛等急性不良反应率较高、存在TACE抵抗的可能性、术者受照量大,肿瘤以坏死为主,缩瘤率较低且需要时间,栓塞后局部黏连,可能对手术有影响。HAIC操作简单,容易标准化推广,术者受照时间较短,特定人群缩瘤率高,局部黏连不明显;但多支供血肿瘤不适用、疗效相对有限,有化疗相关不良反应重如骨髓抑制、肝功损伤等,患者舒适性较差,对肝功能要求高。SIRT可控性较强,治疗精准程度高,对肝功能保护好,肿瘤受照后疗效维持时间较长,可刺激残肝增大,转化几率高,可作为根治性治疗,局部黏连不明显;但可及性较差,对医疗中心及医师经验等要求高,影像观察到效果通常需3-6个月,对肝功能要求高。
钇90微球注射液治疗联合系统治疗转化成功率超过八成
“TACE联合系统治疗转化成功率为11.5%-57.6%,HAIC联合系统治疗转化成功率有12.8%-64.3%,而钇90微球注射液选择性内放射治疗(Y90-SIRT)联合系统治疗转化成功率可到81.8%。”戴朝六称。
钇90微球注射液选择性内放射治疗(Y90-SIRT)是通过肝动脉导管介入方法,将数千万粒带有高能β辐射的钇90树脂微球植入至肝脏肿瘤供血动脉内,从肿瘤内部实施辐射损伤。无须考虑肿瘤基因表达谱和特征生物标志物,是对肝脏肿瘤的精准“核打击”。钇-90放射性核素特点是能量高、半衰期短、纯β射线组织内穿透距离短,且衰变产物无毒无害。载体树脂微球生物相容性好,对组织无毒无害;粒径小,可以停留于肿瘤的毛细血管网末端,栓塞效应弱;比重轻,与血液比重接近,能更好地随血流流动而不易沉积。
钇90树脂微球放射性肝叶切除,可在控制肿瘤的同时增大余肝。戴朝六指出,当肿瘤局限于单侧肝叶时,使用钇90树脂微球对患侧肝叶进行经动脉放射治疗,使单侧肝叶萎缩,并控制血管病变的扩散,同时使对侧肝叶代偿性增生。
对不可切除的大肝癌,钇90树脂微球治疗可转化至肿瘤完全切除。法国一家三级中心对2015-2020年期间接受治疗的216例≥5 cm的大肝癌患者进行回顾性分析,其中144例(66.7%)可切除的患者直接进行手术切除,72例(33.3%)患者无法切除,进行钇90树脂微球治疗。20例钇90树脂微球治疗后手术切除的患者中,14例患者病理学坏死率大于50%,4例患者病理学完全缓解。
美国多学科专家共识中,肿瘤直径超过5 cm伴有门静脉癌栓或存在同肝叶多发小病灶(>3个)的,推荐应用钇90树脂微球治疗转化降期至肝移植治疗;剩余肝脏体积<40%、AFP大于400ng/mL、浸润性肿瘤、大血管侵犯、大肝癌、巨块肝癌(>5-10 cm)、多个病灶、存在卫星病灶的,推荐应用钇90树脂微球治疗转化降期至肝切除术。而且,钇90树脂微球治疗降期转化治疗价值受到各大指南推荐和支持。
采写:新快报记者 梁瑜