新快报讯 7月10日，创新药企业亚盛医药宣布，公司自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥（通用名：利沙托克拉）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准附条件上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这意味着利沙托克拉成为首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，全球每年新增病例超过10万例。中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。BTK抑制剂作为目前CLL/SLL一线治疗的首选和基石，显著提升了疾病疗效，但存在反应深度有限、中长期进展复发风险以及长期持续治疗伴随的毒副作用和不耐受等问题。CLL/SLL治疗仍需要更多安全有效的治疗选择。

Bcl-2抑制剂的出现为CLL/SLL的治疗带来了重要革新。Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。然而Bcl-2靶点成药性难度很高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用（Protein-protein Interaction，PPI），靶点结合界面较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需要先通过细胞膜, 进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，这无疑加大了成药难度。

利沙托克拉是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗前景，特别在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗潜力。

利沙托克拉此次获批上市，是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册Ⅱ期临床研究（APG2575CC201）结果，其主要终点指标为总缓解率（ORR）。对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，其展现出优异疗效，ORR达到预设的研究终点。同时，其安全性表现突出，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。

值得一提的是，公开数据显示，利沙托克拉具全球Best-in-class潜力。其采用每日梯度剂量递增的创新给药方式，在4-6天内完成剂量递增。这不仅可实现快速剂量递增，短时间内即可达到治疗剂量，还有助于缩短患者的住院时间，提高患者治疗依从性，为患者带来快速应答；此外，该药物的安全性优势显著，TLS发生率极低，在此次支持该药物获批上市的关键注册Ⅱ期临床研究（APG2575CC201）中，未观察到任何临床甚至实验室TLS。

该项临床研究的主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心主任李建勇教授表示，近年来，靶向促凋亡蛋白的药物成为肿瘤治疗研究热点，Bcl-2抑制剂为CLL/SLL患者提供了新治疗方向，在国际上已经成为CLL/SLL治疗的重要药物。全新一代Bcl-2抑制剂利沙托克拉的获批，填补了国内CLL/SLL领域Bcl-2抑制剂的空白。

据了解，目前，亚盛医药还在开展利沙托克拉四项全球注册Ⅲ期临床研究。除了CLL/SLL领域，公司在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）等领域也进展迅速。

采写：新快报记者 梁瑜