新快报讯 今年4月11日是第28个“世界帕金森病日”，今年的主题是“和谐共生，美好生活”。帕金森病（PD）好发于老年人，是一种慢性神经系统退行性疾病。流行病学统计显示，我国目前约有365万名帕金森病患者。随着年龄的增长，帕金森的发病率和现患率均呈上升趋势：研究表明，60岁以上的老年人PD的整体发病率约1%至2%。帕金森病的治疗有用药和手术等手段，除了关注疾病本身还要关注帕金森病精神情绪问题的干预。

帕金森病用药有“6朵金花”

广西玉林市第一人民医院神经内科陈云玉主治医师指出，正常脑内的多巴胺和脑内的另外一种递质——乙酰胆碱在数量上处于一种的平衡状态（如同体内的酸碱需要保持平衡，社会中的男女性别需要平衡一样）。帕金森病则是多巴胺神经元丢失，中脑截面可见部分黑质，帕金森病中可见的黑质减少。

说到帕金森病用药，就要提到“6朵金花”：多巴胺促泌剂金刚烷胺，左旋多巴制剂多巴丝肼、卡比多巴，多巴受体激动剂吡贝地尔、普拉克索，抗胆碱能制剂苯海索，COMT抑制剂恩他卡朋、奥砒卡朋，MAO-B抑制剂司来吉兰、雷沙吉兰等。

陈云玉指出，用多巴胺促泌剂就像鞭打瘦马，促进患者神经元释放多巴胺。目前，最常见的多巴胺促泌剂金刚烷胺抗帕金森病作用机制尚不清楚，但它能促进内源性多巴胺的释放，对于震颤和僵直有比较好的疗效，对于异动症的患者，金刚烷胺疗效是肯定的。但是，使用金刚烷胺片半年到一年之后便逐渐失去疗效，但是在停药一段时间后重新使用，疗效会再次恢复；服用时要注意失眠、幻觉、下肢网状青斑、下肢水肿等副作用。

“能否直接补充多巴胺？于是左旋多巴问世。”陈云玉指出，但是，补充的外源性左旋多巴大部分会被人体外周组织的酶催化分解，在颅脑外周组织起作用，大部分未能成功进入脑内，结果是PD患者服用左旋多巴后不但没有起作用，反而可能出现恶心、呕吐、低血压、出汗、意识模糊等副作用。而左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂同时给药，通过减少左旋多巴的外周代谢，可以提高生物利用度和耐受性。这也是目前大部分帕金森患者服用的制剂类型，包括美多芭（多巴丝肼片）、息宁（卡左双多巴缓释片）及西莱美（卡比多巴左旋多巴片）。自此拉开了之后的数十年作为抗帕金森治疗金标准的序幕。

抑制左旋多巴在外周分解，提高入脑率，COMT抑制剂能做到。它通过抑制COMT 酶减少左旋多巴在大脑以外的组织里代谢，使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，如今已有第三代的COMT抑制剂。COMT抑制剂单用无效，必须在服用含有左旋多巴药物的基础上加用。但肝功能损害者慎用，可能诱发异动症、体位性低血压。

单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是通过“节流”，通过减少内源性和外源性的多巴胺的分解，间接地提高多巴胺在突触间隙的浓度，延长多巴胺的作用。

既然多巴胺数量不够了，能否找到一种直接刺激多巴胺受体的药物来代替多巴胺起作用呢？陈云玉称，正所谓天无绝人之路，多巴受体激动剂直接用多巴胺受体刺激突触后膜，也可以达到控制症状的目的。

赌、买、吃、抑郁/焦虑，帕金森病精神情绪问题也需干预

“精神情绪问题可能时常困扰帕金森病患者。”广西医科大学第一附属医院沈岳飞教授指出，运动迟缓、静止性震颤、僵直、姿势步态障碍是很常见的运动症状，非运动症状也不能忽视，精神情绪问题可能就时常困扰帕金森病患者，如冲动控制障碍、抑郁/焦虑、精神障碍。

“帕金森病患者中，约14%会出现冲动控制障碍。” 沈岳飞介绍，冲动控制障碍，指患者反复发生、过程中感觉很满足、不受自己控制的行为，例如赌赌赌（病理性赌博）、买买买（强迫性购物）、吃吃吃（强迫性进食）。“病理性赌博就是整天想着赌博，一旦要戒赌就烦躁、坐立不安；强迫性进食就是反复大量吃东西，吃完了怕胖又吐，但就是控制不住。结果就是害人害己。”

沈岳飞指出，冲动控制障碍与帕金森病本身有关，也要注意抗帕金森病药物诱发。治疗冲动控制障碍，遵医嘱减少多巴胺受体激动剂用量或停用。“多巴胺受体激动剂会引起大脑异常兴奋，这个药要减量或者停用；托吡酯、唑尼沙胺、抗精神病药物（喹硫平、氯氮平），以及金刚烷胺等治疗冲动控制障碍可能有效，请遵医嘱使用。”

除了药物外，认知行为疗法对冲动控制障碍可能有效果，请寻求心理医生的帮助。认知行为疗法就是改变患者对问题的认识，改善不良的情绪和行为。

此外，抑郁/焦虑也是帕金森病常见精神情绪问题。帕金森病伴随抑郁约35%，帕金森病伴随焦虑约31%，表现为情绪低落、注意力不集中、很疲乏、时常焦虑不安，导致心绪差、生活质量低，运动功能不好加上抑郁，运动功能下降得更快。除了通过抑郁自测量表（SDS）和焦虑自测量表可以检测发现外，帕金森患者可以简单问自己两个问题，看看是不是有抑郁的可能性：一是过去的两个星期，是否情绪低落或绝望？二是过去的两个星期，是否感觉做事情提不起兴趣？这两个问题任何一个问题回答“是”，都需要进一步检查是否有抑郁。如果存在抑郁/焦虑可能，需要及时就医诊断和治疗，包括运动康复、心理干预、药物治疗等。

沈岳飞推荐的改善帕金森患者的抑郁/焦虑运动训练包括健身操、太极拳、慢跑，可以每次20-30分钟，每天不宜超过2小时，每周至少3-4次。如果能够在喜欢音乐声中，几个人一起做运动训练，更有助于改善情绪。

当抑郁影响日常生活时，考虑加用抗抑郁药物治疗。沈岳飞表示，帕金森病抑郁患者在用抗抑郁药物之前，也许可以先试试普拉克索，它既可以改善运动症状（运动迟缓、姿势步态障碍），还具有抗抑郁的作用，一举两得。他特别提醒：使用某些抗帕金森病药物可能会引起其他精神症状，要多留心。

DBS手术是治疗帕金森病等运动障碍疾病的常规手术方法

除了药物，手术也是帕金森病的治疗手段之一。广西玉林市第一人民医院神经内科主任林燕妮主任医师介绍，脑起搏器，又称脑深部电刺激（DBS），是在脑内特定的部位（神经核团）植入电极，释放高频电刺激，抑制异常神经元的电活动，减低了其过度兴奋的状态，从而减轻帕金森病症状。DBS自1997年正式应用于临床后，目前全球范围已完成40万例，是一种成熟的治疗方式。

目前，DBS手术已成为治疗帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍等运动障碍疾病的常规手术方法，近年来，DBS 的临床适应证不断地扩大，如抽动秽语综合征、强迫症、抑郁症、神经性厌食症、难治性疼痛、癫痫、植物状态和阿尔茨海默病等。

帕金森到一定阶段，药物治疗效果就不明显了，用药还会出现药物副作用和并发症。DBS术后可以减少药物的用量，也可以改善药物引起的副作用和并发症，让患者在没有药效的时间里也能得到良好的改善效果，有效提高患者的生活质量，且植入体内的部件不会影响病人的日常生活。

什么样的帕金森患者适合做DBS手术？林燕妮表示，一是原发性PD或遗传性PD、各种基因型PD，对复方左旋多巴反应良好；二是药物疗效已显著减退，或出现明显的运动并发症影响患者的生命质量；三是出现不能耐受的药物不良反应，影响到药物疗效；四是存在药物无法控制的震颤；五是有严重的共存疾病：包括有明显的认知功；有严重（难治性）抑郁、焦虑、精神分裂症等精神类疾病；有医学共存疾病影响手术或生存期。

手术时机如何选择？林燕妮指出，要根据年龄、病程和病情严重程度来选择手术时机。年龄并非手术的绝对禁忌，但一般手术患者年龄通常＜75岁，若患者身体状态良好，建议适当放宽年龄限制。原则上，病程≥5年的PD患者建议行DBS手术治疗；病程＜5年，但符合原发性PD临床确诊标准的患者，手术适应证明确，建议病程放宽至4年；以震颤为主的PD患者，经规范的药物治疗震颤改善不理想且震颤严重，影响患者的生命质量，经过评估后建议放宽至3年。病情严重程度主要是有“开关”现象的症状波动患者，关期的Hoehn-Yahr分期为2.5-4期可以考虑手术治疗。

“不宜过早也不宜过晚。”林燕妮称，“‘蜜月期’刚刚结束，‘开关现象’、异动等药物的副作用开始出现的时候，是开始考虑安装脑起搏器的最佳时机。这时候选择手术治疗可以最大程度地改善病人的症状，提高生活质量。”林燕妮表示，病程短、年轻患者可能较年长且病程长的患者术后改善更为显著；越接近终点手术获益越有限，手术风险越高。

“脑起搏器并不是根治性手术，大家需要有合理的预期，手术后并不意味着口服药物治疗画上了句号！”林燕妮强调，药物是帕金森病最基本的治疗方法，早期对缓解症状非常有效，即使到了中晚期药物治疗减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。“两种治疗方法并不对立，药物及手术都是对症治疗，目的都是为了提高生活质量。”

据了解，目前,在广西DBS手术已纳入医保报销，在很大程度上减轻了患者家庭的经济负担。

 采写：新快报记者 梁瑜