新快报讯 10%～15%结直肠癌属于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）亚型，这类患者对化疗疗效有限，但对PD-1免疫治疗高度敏感。然而即便接受PD-1治疗，部分患者仍无法达到病理完全缓解。近期，中山大学附属第六医院邓艳红教授团队开展的PICC-2研究证实，在PD-1抑制剂特瑞普利单抗的基础上联合环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布，可将病理完全缓解率从69%提升至89%，使近九成患者在术前即实现肿瘤完全清除。该研究成果在线发表于国际顶级期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology），为COX-2抑制剂联合PD-1免疫治疗提供了首个高级别循证医学证据，建立了我国研究者原创的新辅助免疫联合治疗新模式。

越来越多的临床前研究表明，COX-2/PGE2（前列腺素E2）信号通路在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。COX-2抑制剂可降低PGE2介导的免疫抑制作用，从而增强PD-1阻断治疗的抗肿瘤活性。

邓艳红教授团队于2019年全球率先启动PICC系列研究，探索COX-2抑制剂联合PD-1免疫治疗在dMMR/MSI-H结直肠癌中的临床价值和增效机制。前期PICC研究发表于《Lancet Gastroenterology & Hepatology》，后续转化研究发现免疫治疗后残留肿瘤组织仍存在COX-2/PGE2通路激活，相关结果发表于《Cancer Cell》。PICC-2研究在此基础上通过多中心随机对照试验进一步验证该策略的临床价值。

研究共入组110例dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌患者，按1:1随机分组，分别接受特瑞普利单抗联合或不联合塞来昔布的新辅助治疗。联合治疗组的病理完全缓解率（pCR）达89%，显著高于单药组的69%，为国内外同类研究报道的最高水平；两组完全缓解率（病理+临床）分别为93%和73%。在cT4b高危患者中，联合治疗组病理完全缓解率达92%，单药组为50%，提示联合治疗对这部分患者的增效作用更为显著。 联合治疗组病理完全缓解率接近90%，为未来探索器官保留和非手术治疗模式奠定了基础。团队已启动PICC-3研究，拟通过影像学、内镜、PET-CT及ctDNA等多维度评估体系，筛选达到临床完全缓解的患者实施非手术管理，推动dMMR/MSI-H结直肠癌向“免疫治愈”迈进。

本研究由中山大学附属第六医院肿瘤科、胃和结直肠肛门外科、消化内镜科、病理科、放射诊断科、临床研究中心，以及云南省肿瘤医院结直肠外科、汕头市中心医院胃肠外科等多中心协作完成。邓艳红教授为通讯作者，胡华斌、沈旭涛、周家铭、张剑威、侯煜杰、李云峰、刘萍、王小忠等为共同第一作者。中山大学公共卫生学院凌莉教授为研究统计分析提供了重要支持。

据了解，邓艳红教授团队持续深耕结直肠癌免疫治疗和精准治疗领域。FOWARC、OPTICAL、PICC等系列研究成果被国家卫健委《中国结直肠癌诊疗规范》、美国《NCCN结直肠癌临床实践指南》和欧洲《ESMO直肠癌临床实践指南》引用推荐。

采写：新快报记者 梁瑜 通讯员 张源泉 乐虞莹 吕竹