新快报讯 群所周知,人体内的免疫细胞是我们监视、防御癌细胞的最佳武器,一个正常人,每天会因各种原因产生 6000 个左右的癌细胞,而人体的免疫细胞比如 T 细胞,在人体内不断巡逻,找出并杀死癌细胞或感染了危险病毒的细胞。被誉为抗肿瘤新希望的免疫治疗也大多以唤醒 T 细胞歼灭肿瘤为目的。
然而,临床中发现,不少免疫治疗的效果却差强人意,为什么?怎么样才能更精准评估免疫力?
中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫最新研究成果创新性的回答了这一问题,相关理论 5 月 25 日已在 Trends in Immunology 杂志发表。理论中他提出效应免疫细胞布控(Effector Immune Cell Deployment,EICD ) 的概念,揭示了人体免疫系统"排兵布阵"对抗肿瘤的机制,为评估抗肿瘤免疫力提供了理论基础,有助于制定更精准的免疫治疗策略。
【小标题】杀癌能手 T 细胞竟是"旁观者"?
T 细胞是目前大家熟知的免疫细胞之一,它能检测、分辨正常细胞与癌细胞,查明癌细胞后,T 细胞连接癌细胞,打破癌细胞外壁,向其表面引入毒性蛋白,杀灭癌细胞。目前比较流行的几大热门免疫疗法,也主要以唤醒 T 细胞歼灭肿瘤为目的。
然而,宋尔卫院士指出,对于大多数肿瘤患者来说,越来越多证据表明,肿瘤中浸润的 T 细胞大部分只是"旁观者",并没有杀伤肿瘤细胞的功能,甚至还会加速肿瘤进展。因此,肿瘤病人是否需要采用免疫治疗,不能以单纯以 T 细胞的数量为标准。而应当要看免疫细胞是不是能识别肿瘤细胞,是否能将它们杀灭,这才是评估免疫力的核心所在。
事实上,除了 T 细胞,人体里面还有很多免疫细胞在保护着我们,它们与癌细胞斗智斗勇,以抵御病毒保卫身体为终极目标。比如,强有力抗肿瘤的自然杀伤(NK)细胞,具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能,但是,这位"战士"却并未纳入目前免疫治疗的考虑。宋尔卫院士认为,这些因素都导致现有的诊断抗肿瘤免疫力的方法具有限制性,因而无法真实评估人体的抗肿瘤免疫力。
【小标题】抽血或可判断免疫力能否抵抗癌症
那么,如何才能充分调动人体免疫力?如何评估体内抗肿瘤免疫力的强弱?
宋尔卫院士提到,肿瘤发生的过程,实际上都是肿瘤和宿主(人体)免疫系统斗争的过程。抗肿瘤免疫力是一个个体化且动态变化的过程,在不同的肿瘤、同样的肿瘤不同的分子分型、甚至同一个患者在肿瘤治疗的不同阶段都有着不同的抗肿瘤免疫力。提高人体免疫力来对抗肿瘤,需要找到一种更为准确的方式,评估人体的抗肿瘤免疫力。
那么如何建立全面预测和诊断系统呢?宋尔卫院士提出,应该了解免疫细胞在肿瘤、外周血的分布,甚至在远处器官的分布等,全面评估抗肿瘤免疫力的强弱,鉴定肿瘤的免疫表型分型。这必将有助于判断免疫细胞的功能状态,预测肿瘤患者预后、复发风险和免疫治疗效果等。
基于宋尔卫院士效应免疫细胞布控理念,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心副主任、中山医学院免疫教研室副主任苏士成教授已在实验室研究出一些方法,通过检测外周血、检测肿瘤标本等观察免疫细胞在全身的分布,抽几毫升的静脉血或者检测一些肿瘤标本,就能客观地、定量地评估肿瘤病人抗肿瘤的免疫力强弱。这种简单、高效的方法今年年底有望在临床上应用。
另外,因为" T 细胞"是目前肿瘤免疫疗法的枢纽核心,如果 T 细胞不作为、还作恶,那么免疫疗法如何进行?专家提出,未来可能会有更多技术和突破不断涌现,例如研制肿瘤疫苗,以便让更多 T 细胞精准识别肿瘤细胞,或者先在体外培训、"教育" T 细胞,再回输体内,或使用多种手段联用,以达到最佳的抗肿瘤目标。
采写:新快报记者 黎秋玲 通讯员 林伟吟 黄迪