新快报讯 6月16日是“泌尿健康日”。有一类特殊的肾癌是VHL综合征所致。然而，VHL综合征本身是一种罕见的遗传性疾病，发病率约为1/91,000-1/38,000，却可能累及脑部、肾脏、胰腺、肾上腺等多个器官。由于症状复杂多样，患者常常辗转多个科室、切除多处肿瘤仍无法确诊。中山大学肿瘤防治中心董培教授表示，VHL综合征虽然无法根治，但通过家族早筛、早期干预、全程系统化管理的“三大预警”管理模式，患者完全可以实现长期带瘤生存，维持正常生活质量。

血压居高不下，深入排查查出VHL综合征

三十多岁的李先生（化姓），因为血压居高不下到医院就诊。医生在排查高血压病因时，发现他的肾上腺可能存在异常，后续的深入排查又发现肾上腺嗜铬细胞瘤的迹象，最终被转诊到中山大学肿瘤防治中心。

接诊的董培教授为他做了全身系统检查，结果令人震惊——他的肾上腺、肾脏、胰腺都出现了多发肿瘤。这不是普通的散发性肿瘤，而是一种罕见的遗传性疾病：VHL综合征。随后的基因检测，证实了这一判断。

考虑到该病的遗传特性，董培建议李先生的女儿也做了基因检测。令人揪心的是，结果显示，孩子同样携带致病基因，而携带致病基因不等于一定会发病，但发病风险远高于普通人群。部分人可能终身携带基因却始终不发病。这意味着，她未来需要定期接受全身筛查，以便在病变萌芽阶段及时干预。

“对于确诊携带致病基因的孩子，建议在青春期（12～15岁）启动定期筛查。”董培指出，该病发病年龄跨度很大，早至十几岁，晚至七十岁都有可能。提前筛查能在病灶较小时及时干预，延缓疾病进展。

以多发性肿瘤和囊性病变为特征，易被误诊漏诊

VHL综合征的全称是“Von Hippel-Lindau病”，是一种罕见的多器官肿瘤综合征，属于常染色体显性遗传病，以多发性肿瘤和囊性病变为特征，主要累及中枢神经系统、视网膜、肾脏、胰腺及肾上腺等多器官系统。病情复杂，贯穿全生命周期。董培教授介绍，如果父母一方携带致病基因，子女有50%的概率遗传该病。

该病的发病率约为1/91,000-1/38,000，属于罕见病。但董培特别指出，由于国内筛查机制尚不完善，大量患者可能被漏诊。“很多患者在基层医院仅做局部病灶切除，没有进一步确诊，也没有转诊。”他一年接诊的确诊病例仅十几二十例，还有大量潜在患者没有前来就诊。

由于该病极为罕见，且症状分散于不同科室，公众及临床医生对其认知普遍不足，导致许多患者在确诊前辗转于多家医院、多个科室，平均确诊周期长达数年，误诊、漏诊时有发生。专家指出，VHL综合征在不同发病部位症状各异：脑部病变可能表现为头痛、嗜睡；视网膜病变可能影响视力；肾上腺病变可能引发高血压；而肾脏病变则相对隐蔽，往往需要通过影像学检查才能发现。

“以往面对这类疾病，大多是‘头痛医头、脚痛医脚’。”董培说，“有的患者因视网膜病变长期在眼科就诊，反复治疗却始终找不到根源；还有患者查出脑部病变后仅做了手术切除，没有开展全身筛查，导致疾病长期无法确诊。”

如今，随着更多医生了解到VHL综合征，不再被动处理单一病灶，而是结合病史、体征综合判断。董培表示，在中山大学肿瘤防治中心，一旦高度怀疑VHL综合征，会启动MDT多学科联合诊疗模式，将神经外科、胰腺专科等相关领域的骨干医生纳入团队，为患者进行全身系统性筛查，以帮助确诊。

“三大预警”管理模式助患者实现“带瘤长期生存”

VHL综合征不同于普通癌症。普通癌症的治疗目标通常是“根治、完整切除肿瘤”，但VHL综合征是全身性基因疾病，患者可能在不同器官、不同时间点反复出现新病灶，无法通过单一手术一劳永逸。过去那种“头痛医头、脚痛医脚”的被动处理方式，往往让患者在不同科室之间反复辗转，错失最佳干预时机。正是基于这一困境，董培团队提出了“三大预警”管理模式——从家族筛查、早期干预到全程管理，构建一套覆盖全生命周期的系统化方案。

第一，家族早筛。对患病家族成员提前开展基因和影像筛查。优先做基因检测，明确是否携带致病基因；确诊基因携带后，再开展影像学筛查，重点针对颅脑、眼底、腹部等高发部位。

第二，疾病早期干预。发现微小病灶及时用微创手术处理，优先保全器官功能，不再盲目切除整个肾脏。董培团队还开展了无管化机器人辅助肾部分切除术，患者术后一小时即可下床活动，次日清晨即可出院，康复速度极快。

第三，全程系统化综合管理。针对多发、体积较大的肿瘤，依靠药物缩小病灶、进行整体管控，并配合局部手术开展综合治疗。据介绍，目前国内已获批专门针对VHL综合征的特效药物HIF-2α抑制剂贝组替凡，属于血管生成抑制剂，作用靶点位于信号通路上游，全身用药后对全身各处肿瘤都能起到抑制效果。

“该病是终身管理类疾病，不需要终身不间断用药，肿瘤稳定后可以停药观察，进展后再重启治疗。”董培强调，“患者和家属要对未来要树立信心，树立‘与瘤共存’的理念，VHL综合征是可以通过药物治疗达到延缓疾病进展的效果，终身管理让很多患者可以实现‘带瘤长期生存’。”

采写：新快报记者 梁瑜