新快报讯 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，过去三十年间发病率增长近三倍，且呈现明显的女性优势。甲状腺周围脂肪组织（PAT）因其紧邻甲状腺的独特解剖位置，长期以来被推测可能调节甲状腺肿瘤微环境，但其具体作用一直悬而未决。近日，国际肥胖学会内分泌相关肿瘤工作组（International Obesity Society Working Group on Endocrine Related Cancer）来自香港中文大学、广州医科大学附属妇女儿童医疗中心、中山大学附属第一医院、暨南大学附属第一医院的研究团队在《Research》（Science合作期刊）发表了题为《Perithyroidal Adipose Tissue Drives Thyroid Tumorigenesis through Adipokine Signaling and Immune Suppression》的研究论文，首次构建了人类PAT的高分辨率单核转录组图谱，揭示了PAT作为一种动态内分泌和免疫调节器官促进甲状腺肿瘤生长的机制。论文的共同第一作者为龙巧云、张兆禧、林博，共同通讯作者为香港中文大学惠晓艳、暨南大学附属第一医院潘永勤、中山大学附属第一医院吕伟明、暨南大学附属第一医院杨华。

研究团队对甲状腺乳头状癌（PTC）患者和结节性甲状腺肿患者的PAT进行了单核RNA测序，获得53214个高质量细胞核，鉴定出10种主要细胞群。将PAT与其他脂肪组织比较后发现，PAT呈现免疫富集表型，免疫细胞比例显著高于传统白色脂肪组织，提示PAT可能作为区域性免疫枢纽发挥作用。研究团队进一步鉴定出5个功能各异的脂肪细胞亚群，包括首次在PAT中发现的棕色样脂肪细胞和通过非依赖UCP1途径产热的脂肪细胞亚群，挑战了PAT作为单纯白色脂肪的传统认识。

在功能验证方面，PTC来源的PAT条件培养基显著促进甲状腺癌细胞增殖，证实PAT通过旁分泌可溶性因子影响肿瘤细胞。通过整合机器学习策略，研究团队锁定三个关键脂肪因子：ADIPOQ（脂联素）在PTC中显著下调，属于肿瘤抑制因子；NAMPT（内脂素）和IGF1（胰岛素样生长因子1）在PTC中上调，属于促癌因子。这一致病性脂肪因子三联体的发现，首次在因果层面建立了PAT与甲状腺癌进展的直接联系。

研究团队进一步采用药理学手段验证，发现单一药物处理即可逆转PTC条件培养基诱导的细胞增殖，三联药物组合效果最为显著。动物体内实验证实，通过腺相关病毒策略在肿瘤旁脂肪组织中同时调控这三个因子，可显著抑制肿瘤生长。

此外，研究团队还发现PAT具有免疫抑制的作用路径。产热脂肪细胞亚群特异性高表达CCL14，在PTC患者中显著下调，导致M1样巨噬细胞上CCR1受体介导的信号通路受损，进而削弱T细胞活化和募集能力。这一发现将产热脂肪细胞功能与抗肿瘤免疫监视直接联系起来。

本研究首次构建了人类PAT高分辨率单核转录组图谱，在因果层面证明PAT直接驱动甲状腺肿瘤发生，并揭示了产热脂肪细胞与免疫调控的新联系。随着对脂肪组织与肿瘤微环境相互作用的深入理解，甲状腺周围脂肪可能不再是外科手术中“一刀切掉”的无关组织，而是一个充满信息的诊断窗口和治疗靶点。

采写：新快报记者 梁瑜